欢迎来到“circRNA研究汇总”栏目，本栏目将为您带来circRNA领域的最新研究成果。本期我们精选了19篇最新文献，涵盖了circRNA的基础研究、功能探究以及与疾病的关联。请您紧跟circRNA研究的步伐，共同洞悉科研前沿的最新动态！
检索式：(circRNA[Title/Abstract]) OR circular RNA[Title/Abstract]
01 circ_PPAPDC1A通过抑制非小细胞肺癌(NSCLC)中miR-30a-3p/ IGF1R通路促进奥西替尼耐药
标题：circ_PPAPDC1A promotes Osimertinib resistance by sponging the miR-30a-3p/ IGF1R pathway in non-small cell lung cancer (NSCLC)
杂志：Mol Cancer
影响因子：37.3
通讯作者：邹方文（中南大学湘雅二医院）
DOI：https://doi.org/10.1186/s12943-024-01998-w
背景：最近有证据表明，环状RNA (circRNAs)的异常表达和调控参与了多种肿瘤的发生和发展。本研究的目的是探讨circ_PPAPDC1A在非小细胞肺癌奥西替尼耐药中的作用。
方法：采用人circRNAs微阵列分析方法，鉴定非小细胞肺癌奥西替尼获得性耐药组织中的差异表达(DE) circRNAs。在体外和体内评估circ_PPAPDC1A对细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响。采用双荧光素酶报告基因法、RT-qPCR、Western-blot和回补实验确认
circ_PPAPDC1A/miR-30a-3p/IGF1R轴之间的相互作用。
结果：结果显示circ_PPAPDC1A在NSCLC获得性奥西替尼耐药组织中表达显著上调。在体外和体内实验中，circ_PPAPDC1A降低了PC9和HCC827细胞对奥西替尼的敏感性，促进了耐奥西替尼PC9/OR和HCC829/OR细胞的增殖、侵袭、迁移，同时抑制了细胞凋亡。沉默circ_PPAPDC1A部分逆转了奥西替尼耐药性。此外，circ_PPAPDC1A通过靶向miR-30a-3p作为竞争内源性RNA (ceRNA)，并且胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)被鉴定为NSCLC中miR-30a-3p的功能基因。此外，结果证实
circ_PPAPDC1A/miR-30a-3p/IGF1R轴在奥西替尼耐药NSCLC中激活PI3K/AKT/mTOR信号通路中发挥作用。
结论：因此，该研究首次发现circ_PPAPDC1A在奥西替尼耐药的NSCLC中显著上调，并通过将miR-30a-3p抑制活跃的IGF1R/PI3K/AKT/mTOR通路发挥致瘤作用。circ_PPAPDC1A可能成为奥西替尼耐药NSCLC患者新的诊断生物标志物和治疗靶点。
02 负载circCDK13的细胞外小泡加速临床前糖尿病伤口模型的愈合
标题：circCDK13-loaded small extracellular vesicles accelerate healing in preclinical diabetic wound models
杂志：Nat Commun
影响因子：16.6
通讯作者：李海红研究员（中山大学附属第七医院）,付小兵（解放军总医院）,张翠萍研究员（解放军总医院）
DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-024-48284-3
慢性伤口是糖尿病患者的主要并发症。该文章鉴定了一种治疗性环状RNA，并将其装载到小细胞外囊泡(sev)中，以治疗临床前模型中的糖尿病伤口。研究团队发现circCDK13可以通过N6 -甲基腺苷依赖的方式与胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3相互作用，促进CD44和c-MYC的表达，从而刺激人真皮成纤维细胞和人表皮角质形成细胞的增殖和迁移。研究团队设计了过表达circCDK13的sev，结果表明，局部皮下注射到雄性db/db糖尿病小鼠伤口和链脲佐菌素诱导的I型雄性糖尿病大鼠伤口可以加速伤口愈合和皮肤附体再生。该研究表明，在sev中递送circCDK13可能为糖尿病伤口治疗提供一种选择。
03 内含子分支剪接体将分支体转化为真正的环状：内含子转位的含义
标题：Intron lariat spliceosomes convert lariats to true circles: implications for intron transposition
杂志：Genes Dev
影响因子：10.5
通讯作者：Manuel Ares Jr（美国加州大学）
DOI: https://doi.org/10.1101/gad.351764.124
在一些物种中已经报道了不同于lariants的罕见的全长内含子环状RNA，但它们的生物发生尚不清楚。研究团队利用酿酒酵母设想并验证了它们形成的假设，记录了来自多个内含子的全长和新型加工环状RNA。证据表明先前描述的内含子侧翼剪接体(ILS)的催化活性，其中侧翼尾部的3′-OH(可选择修剪和核3’加工机制的腺苷化)攻击分支，将内含子3’端连接到5’剪接位点，形成3′-5’连接环。人类的U2和U12剪接体产生类似的全长和加工过的环状。剪接体的剪接后催化活性可能促进真核生物基因组进化过程中的内含子转位。
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